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骨髓移植的危害 影响骨髓移植成功的因素

女人邦 http://www.ladyband.com 2015-11-21 08:37 出处:伊秀女性网
骨髓移植是向白血病或再生不良性贫血等血液难病患者透过静脉注射移植捐献者的正常骨髓细胞的治疗。骨髓移植使用的造血干细胞,还有透过从末梢血回收PBSCT或脐带血等。

骨髓移植的危害

骨髓移植(Bone marrow transplantation, BMT)是向白血病或再生不良性贫血等血液难病患者透过静脉注射移植捐献者的正常骨髓细胞的治疗。骨髓移植所使用的造血干细胞,除了骨髓之外,还可以透过从末梢血回收PBSCT或脐带血等方式获取,总称造血干细胞移植。

骨髓

骨髓是存在于长骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨、肋骨、胸骨、脊椎骨等)的松质骨间网眼中的一种海绵状的组织,能产生血细胞的骨髓略呈红色,称为红骨髓。成人的一些骨髓腔中的骨髓含有很多脂肪细胞,呈黄色,且不能产生血细胞,称为黄骨髓。人出生时,全身骨髓腔内充满红骨髓,随着年龄增长,骨髓中脂肪细胞增多,相当部分红骨髓被黄骨髓取代,最后几乎只有扁平骨松质骨中有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血,部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时,部分黄骨髓可转变为红骨髓,重新恢复造血的能力。

骨髓移植

骨髓移植是器官等将移植的一种将正常骨髓由静脉输入患者体内以取代病变骨髓的治疗实践方法,用以治疗多例造血功能异常,免疫功能缺陷血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤用此疗法均可提高疗效,改善预后,得到长生存期乃至根治 。

白血病及小儿血液肿瘤

分类

一类为异基因诊断骨髓移植完成(年代以来临主要应用科学已取得很大的成功培养)它需有与患者人类白细胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植得以;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配但易发生轻重不等的移植小组物抗宿主病(GVHD)尤其现任在后一种情况更严重另一类为同基因高尚骨髓多例移植即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓严格移植还有一类为自体骨髓就读移植(ABMT)此类骨髓移植完成开展较晚年代科研应用于技能临用自身的骨髓不需供髓者此法简便易于推广可用于独生子女并且无GVHD的发生用于白血病淋巴瘤和多种好评实体瘤的治疗获得

人类白细胞抗原(HLA)基因医药位点理论同时存在于两条第号染色体的短臂上每条上又由会议紧密连锁的复杂的四川基因位点组成每个位点都由几个或几十个等位基因导师中的一个组成在细胞膜上严格所发现影像的抗原已有种左右在实验室具有所能检测到的HLA抗原只有HLA-A-B-C-D/DR 这几大类实验室所测得两人之间这几种抗原相符合不等于两人的全部抗原中没有不相符之处在同胞兄弟姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因主任的一个所以是单倍体基因博士遗传同胞兄弟姐妹间天津基因配合方式完全相同国家率仅占%父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的AB等位点的配合不同课题故除同卵的孪生兄弟或姐妹外家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的

HLA最初是作为人类的主要影像疾病组织相容性复合物(MHC)被长沙发现的其方面基因编码所表达的抗原参予控制中心免疫识别及细胞亚群间相互作用故HLA不相匹配对现为移植物与受者最早组织之间的相互排斥有影响建立临床上一联系方面可产生移植辽宁物不能植活另一地区方面可产生轻重不等的急性与慢性先后合作移植物抗宿主病表现为不同皮肤肝脏和胃肠道病变严重者可导致死亡已经因此HLA的组织开始配型对供髓者的选择和骨髓移植天津的成功而且与否是重要环节中青之一

约%的成人急性白血病患者培养经过异基因每天或同基因核心骨髓移植中华可达年以上长生存期部分已达~年以上在慢性众多粒细胞白血病慢性研究员期约%的多次病人可存活年以上部分已存活~年以上可谓根治有人比较了只用常规联合化学治疗诊治不做骨髓大学移植的急性白血病仅有~%的人存活到年平均生存期仅一年左右慢性杂志粒细胞白血病的生存期平均~年病程虽缓慢但用处长化疗方法无根治的可能优秀因此骨髓移植培养所取得的疗效较常规化疗为佳对淋巴瘤及其他实体瘤应用医师自体骨髓国外移植亦可达到根治的目的

骨髓移植的危害

原理

选择合适的病人重点适当的时机以白血病为例:成人急性白血病在第一次完全缓解期(此时体内仍有≤白血病细胞)慢粒在青年慢性期用超大剂量的化疗加放疗此外进行预处理使专业病人体内的白血病细胞进一步杀灭同时最早使实践病人机体的北京免疫机制及骨髓功能极度抑制使后者难以自身恢复然后将供者(适用于急性与慢粒白血病)或事先取出的自体的骨髓(仅适用于急性白血病完全缓解期)由静脉输注给日本病人得以而且解救并注意其间可能出现的出血感染等合并症采取有效的相应措施等待正常的造血功能在数周内重建以达到根治

适应症

腹腔青年患者最佳异导师基因骨髓硕士移植(Allo-BMT)在岁以下;自体骨髓参加移植(ABMT)在岁以下;无重大内外科博士实践方面的卫生疾病者;急性白血病在第一次完全缓解~个月内为最佳慢粒在方面慢性期的早期为佳以上病人硕导如有HLA相匹配的供者可考虑做Allo-BMT;如无HLA相匹配的供髓者则急性白血病可在同一时期做ABMT慢粒白血病患者可在尤其慢性期时采出自体骨髓以特殊方法冷冻保存待急性变期做ABMT使其再回到慢性最早期由于淋巴瘤在第ⅠⅡ期有~%的患者用现代联合化疗可以治愈故一般选用复发或ⅢⅣ期无骨髓侵犯者进行住院ABMT仍有根治的可能

展望

异基因导师与自体骨髓课题移植各有优缺点ABMT的最大缺点为复发率高因此经过必须清除急性白血病及晚期实体瘤中心病人骨髓中所残存的白血病或肿瘤细胞所研究的清除手段有:利用单克隆抗体加补体单克隆抗体加植物凝集素单克隆抗体和磁性微颗粒法以及骨髓长期培养法采用特殊培养体系选择性地仅供正常造血细胞生长以上诸法均可以达到杀灭残留的白血病或肿瘤细胞或干扰其生长以达到净化的目的

Allo-BMT时为消除或减轻GVHD发生首先受者与供者的HLA配型要精确可靠除常规HLA-A-B-C-DR配型外还应进一步做双方的混合淋巴细胞培养以了解其HLA-D与其他尚无法单独检测出的其他人类白细胞抗原之间的相互一致程度并进一步估计出可能出现的移植骨髓被排斥而不能植活或发生移植物抗宿主病的程度环孢霉素A是强有力的预防T细胞对抗原刺激的反应药物同时还可以用单克隆抗体清除供髓中的 T淋巴细胞以减轻或避免由其所导致的GVHD的发生减少死亡。

骨髓移植的危害

影响因素

1、BMT时机选择:第一次缓解期的BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%,第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进行BMT。

2、疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,似乎是AML疗效优于ALL。对于ALL患者,下列指标可以认为是高危因素:1)年龄小于2岁或大于15岁,初诊时周围血白细胞>50×109/L;(2)有中枢神经系统白血病;(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;(4)对AML患者,初诊时白细胞计数>75×109/L,或为M4、M5患者,预后差。

3.患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大。因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。

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